Виагра (Viagra) - это фармацевтический препарат, предназначенный для коррекции эректильной дисфункции. Любопытный факт - это средство разрабатывалось специалистами концерна Pfizer, как кардиологическое лекарство, но как позже было подмечено, влияние на сердечно-сосудистую систему оказалось минимальным, а дальнейшее использование было продиктовано исключительно необычным побочным эффектом.
К слову сказать, разработчики этого средства, позже, были удостоены Нобелевской премии, и это открытие попало в один ранг с такими случайными изобретениями как рентгеновские лучи и пенициллин. А потому нам важно с вами сегодня поговорить про препарат Виагра, способ применения этого лекарства.
Виагра - инструкция по применению:
Состав и форма выпуска
Единственным активным компонентом этого лекарственного средства является вещество - силденафил. Данное химическое соединение блокирует захват и утилизацию оксида азота посредством подавления активности фермента фосфодиэстеразы – 5.
Помимо основного действующего вещества, каждая таблетка содержит и прочие компоненты, нужные для придания формы и так далее. Перечень дополнительных химических элементов: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кальция гидрофосфат, титана диоксид, лактоза, а также некоторые прочие.
Выпускается препарат в таблетированной форме, в виде голубоватых таблеток, слегка вытянутой формы со скруглёнными краями. На одной стороне выгравирована надпись Pfizer, на другой - VGR 50.
Поставляется в блистерах, содержащих от 1 до 4 таблеток с содержанием активного вещества 25 или 50 мг. Отпускается в аптеках, причём для приобретения не потребуется рецепт врача.
Фармакологическое действие
Виагра является селективным ингибитором фермента называемого фосфодиэстераза – 5. Это вещество отвечает за процессы метаболизма оксида азота в организме человека, который обладает сосудорасширяющим эффектом. Именно на это свойство и рассчитывали разработчики препарата.
Виагра воздействует на гладкую мышечную ткань кавернозного тела, способствуя его расслаблению. В результате чего, через сосуды, снабжающие кровью половые органы мужчины, в половой член поступает значительно больше крови, способствуя возникновению выраженной эрекции.
Считается, по крайней мере, так заявляется производителем, что эрекция возникнет только в случае сексуальной стимуляции. Во всех прочих случаях, желаемый эффект достигнут не будет. Так что подобные сцены в комедийных фильмах не более чем вымысел сценаристов.
Длительность эрекции может варьировать в довольно широком диапазоне, от 30 минут до нескольких часов, и определяется дозировкой препарата, а так же остаточной способностью к физиологической функции.
Показания к применению
Применение Виагры показано только в одном случае - коррекция эректильной дисфункции, с целью получения стойкой эрекции, достаточной для осуществления удовлетворительного полового акта. Ещё раз обращаю внимание, что для достижения желаемого эффекта необходима сексуальная стимуляция, во всех прочих случаях эффекта от применения лекарства не будет.
Противопоказания к применению
Безусловно, Виагра показана не во всех случаях. Существуют заболевания, при наличии которых её использование нежелательно, а возможно, даже недопустимо. Правда, таких состояний не так уж и много. Ниже приведу наиболее встречающиеся из них.
Индивидуальная непереносимость любого из компонентов Виагры;
Применение донаторов оксида азота (органические нитраты);
Применение прочих стимуляторов эрекции;
При наличии выраженной деформации полового члена назначается с осторожностью;
При заболеваниях, сопровождающихся повышенной кровоточивостью следует проявлять осторожность;
При перенесённых в недавнем прошлом (не более 6 месяцев) инфарктах миокарда и декомпенсированной ишемической болезни. Здесь проблема даже не в самой Виагре, а в той нагрузке, которую она предполагает.
Хоть Виагра и продаётся без рецепта врача, настоятельно рекомендуется перед её применением посетить своего лечащего доктора. Возможно, он поможет подобрать нужную, и потому безопасную дозировку, или назначить ряд необходимых обследований.
Применение и дозировка
Применять таблетки следует за час до предполагаемого полового акта. Приём начинают с 50 мг, при отсутствии или при недостаточности желаемого эффекта дозировку можно увеличить до 100 мг на один приём.
При плохой переносимости дозировку следует уменьшить до 25 мг, при одновременном контроле показателей работы сердечно-сосудистой системы. Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг. В пожилом возрасте при отсутствии ограничений, как правило, коррекции количества применяемого препарата не требуется.
При патологии печени и почек, протекающей на фоне снижения функции данных органов, дозировку препарата уменьшают до 25 мг.
Побочные эффекты
Как всегда, нежелательные эффекты следует рассматривать в зависимости от задействованной системы органов. Со стороны органов центральной нервной системы иногда может возникать головная боль, головокружение, в некоторых случаях возможны судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: падение артериального давления, учащённое сердцебиение, обмороки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменению стула. Также встречается и прочие побочные эффекты: аллергические реакции, затуманенность зрения и прочие.
Аналоги
Препарат Виагра может быть заменён следующими лекарственными средствами: Левитра, Сиалис,
Заключение
Безусловно, Виагра позволяет продлить сексуальную активность даже в весьма преклонном возрасте. Но принимая её, следует выполнять определённые правила, касающиеся дозировки и способа употребления, а также периодически посещать лечащего врача.
– это препарат для лечения эректильного расстройства и продления полового акта . Средство пользуется большой популярностью среди мужчин разных возрастов и дает положительные результаты уже после первого приема. Виагра усиливает действие окиси азота, в результате чего мускулатура расслабляется при естественной стимуляции и не препятствует активному кровообращению внутри органов.
Действующее вещество Виагры – селективный ингибитор Силденафил , который подавляет фермент ФДЭ-5, сужающий кровеносные сосуды и вызывающий преждевременный выброс семенной жидкости. Компонент обладает мощным действием на организм и имеет ряд противопоказаний. При приеме Силденафила следует четко соблюдать рекомендованные дозировки, чтобы избежать проявления побочных реакций. Перед использованием данного изделия нужно пройти базовое обследование и консультацию врача, чтобы исключить наличие противопоказаний.
Фото Виагра 100 мг 10 таблеток Время действия: до 4 часов
Начало действия: через 30-50 минут
Прием с алкоголем: несовместим
Средство рекомендуется использовать эпизодически или курсом Принимать Виагру следует за час до сексуального контакта. Таблетку нужно запить водой или безалкогольной жидкостью. Использование препарата не зависит от приема пищи. Употреблять Виагру можно один раз в 24 часа, учитывая индивидуальные особенности организма . Средство рекомендуется использовать эпизодически для кратковременного усиления эрекции, а также принимать в течение полного лечебного курса, во втором случае наблюдается более качественный эффект препарата:
Максимальная суточная доза Силденафила составляет 100 миллиграмм. Такое количество сильнодействующего вещества показано только молодым мужчинам. Однако даже здоровым пациентам специалисты рекомендуют начать прием с меньшей дозировки (не больше 50 миллиграмм). В большинстве случаев этого количества Силденафила достаточно для получения ожидаемого результата. Кроме этого, уменьшить суточную дозу рекомендуется при регулярном применении препарата (более двух раз в неделю), так как вещество накапливается в плазме в небольших количествах.
Препарат Виагра не совместим с алкоголем. При приеме лекарственного средства, в составе которого содержится ингибитор Силденафил, мужчине противопоказано употребление спиртных напитков в любых дозах и количествах. Прежде всего, алкоголь снижает эффективность полезных компонентов. Попадая в желудок, этиловый спирт замедляет всасывание веществ в кровь. В результате этого они усваиваются медленно и не полностью. Их действие начинается позже предполагаемого времени и заканчивается гораздо быстрее. Лечебная эффективность продукта снижается в несколько раз.
Алкоголь увеличивает концентрацию Силденафила в плазме, что, в свою очередь, может вызвать сильные побочные реакции и серьезные осложнения хронических заболеваний. Особенно, если это касается патологий печени или почек. При сочетании препарата с небольшой дозой алкоголя не исключено отравление, сопровождающееся негативными последствиями для организма. При регулярном применении Виагры для качественного лечения эректильной дисфункции необходимо исключить употребление алкоголя любого процента крепости. Если лекарственное средство принимается эпизодически, следует проследить, чтобы временной промежуток между приемом спиртных напитков и Виагры составлял не менее 12 часов.
Препараты похожие на Виагру по эффекту
Продукты, содержащие большой процент жирности, так же, как и алкоголь, снижают эффективность лекарств и БАД для лечения эректильной дисфункции. Жиры растительного или животного происхождения обволакивают стенки желудка изнутри и препятствуют быстрому всасыванию активных компонентов.
Если рассматривать такую ситуацию на примере Силденафила, то в результате действия Виагра медленно всасывается. Ее работа начинается гораздо позже и длится менее четырех часов. Под влиянием жирной пищи изделие не дает ожидаемого результата. Негативное влияние на действие Виагры оказывают продукты питания, жирность которых превышает 30%, чтобы получить максимальный эффект от лечения Силденафилом, специалисты рекомендуют исключить из ежедневного рациона:
Для качественного усвоения действующего вещества стоит отдать предпочтение легкой пище, увеличить количество злаков и клетчатки в меню, употреблять больше белка и сложных углеводов, поддерживать оптимальный водный баланс. Пейте много жидкости. Сделайте ставку на свежие фрукты и овощи. Вместе с корректировкой меню обратите внимание на свое физическое состояние. Делайте зарядку по утрам, займитесь спортом и ведите активный образ жизни. Помните, что причиной эректильного расстройства может стать злоупотребление вредными привычками. Откажитесь от курения.
Препараты продлевающие секс в 3 раза
Виагра не совместима с лекарственными препаратами, в составе которых содержатся ингибиторы. Сочетание данных медикаментов с Силденафилом не только снижает эффективность ингибитора, но и может вызвать ухудшение самочувствия человека. Виагру нельзя принимать одновременно с продуктами, ингибирующими ВИЧ: их ингредиенты повышают концентрацию Силденафила в крови, что также влечет за собой возникновение побочных реакций.
Виагру не рекомендуется сочетать со средствами, изготовленными на основе альфа-блокаторов и нитратов. Данный препарат не следует принимать одновременно с антидепрессантами и амфетаминами. Средство противопоказано в сочетании с иными лекарствами и биологическими добавками для восстановления эректильной функции. При приеме сосудорасширяющих препаратов следует использовать минимальную дозировку Силденафила (не более 50 миллиграмм в сутки). Перед использованием Виагры в сочетании с другими лекарственными веществами, которые не были указаны выше, необходимо пройти консультацию у квалифицированного специалиста, а также ознакомиться с инструкцией, которая находится в упаковке с изделием.
На видеоролике показан эксперимент, позволяющий понять, в чем польза секса.
Препарат: ВИАГРА ®
Активное вещество: sildenafil
Код АТХ: G04BE03
КФГ: Препарат для лечения эректильной дисфункции. Ингибитор ФДЭ-5
Коды МКБ-10 (показания): F52.2, N48.4
Код КФУ: 28.08.01.01.01
Рег. номер: П №015875/01
Дата регистрации: 12.08.09
Владелец рег. удост.: PFIZER PGM {Франция}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, ромбовидные, слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, с надписью "Pfizer" на одной стороне и "VGR 25" - на другой.
Вспомогательные вещества:
Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, ромбовидные, слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, с надписью "Pfizer" на одной стороне и "VGR 50" - на другой.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, ромбовидные, слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, с надписью "Pfizer" на одной стороне и "VGR 100" - на другой.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - сильденафил.
ВИАГРА ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата ВИАГРА утверждено компанией-производителем для печатного издания 2010 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат для лечения эректильной дисфункции. Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8.3 мм рт. ст., а диастолического АД – 5.3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного кровотока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19.9 сек; 0.9-38.9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n =568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n =9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг), по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (по сравнению с 16%, 15% и 12% в группе плацебо соответственно).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации примерно 1.7 нг/мл (3.5 нМ) подавляет ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема 100 мг препарата внутрь C max составляет 18 нг/мл (38нМ) и достигается при приеме натощак в среднем в течение 60 мин (30-120 мин).
При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).
Распределение
V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь).
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности силденафила.
Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от таковой силденафила.
N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его T 1/2 составляет около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а конечный T 1/2 - 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени - с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых (65 лет и старше) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и C max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
ПОКАЗАНИЯ
Нарушения эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Препарат принимают внутрь.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг.
При нарушениях функции печени дозу препарата можно снизить до 25 мг.
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Виагра ® должна составлять 25 мг, кратность применения - 1 раз в 48 ч.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Виагра ® должна составлять 25 мг.
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра ® .
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Побочные эффекты обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные.
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы и практически не зависит от возраста.
| Органы и системы органов | Побочные явления | Силденафил (%) | Плацебо (%) |
| Наиболее часто (>1/10) | |||
| Нервная система | головная боль | 10.8 | 2.8 |
| Сердечно-сосудистая система | вазодилатация (приливы крови к лицу) | 10.9 | 1.4 |
| Часто (>1/100 и < 1/10) | |||
| Нервная система | головокружение | 2.9 | 1.0 |
| Орган зрения | изменения зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету) | 2.5 | 0.4 |
| хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета) | 1.1 | 0.03 | |
| Сердечно-сосудистая система | увеличение ЧСС | 1.0 | 0.2 |
| Дыхательная система | ринит (заложенность носа) | 2.1 | 0.3 |
| Пищеварительная система | диспепсия | 3.0 | 0.4 |
При применении препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, побочные эффекты были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь).
Со стороны ЦНС: судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: рвота.
Со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер.
Со стороны половой системы: длительная эрекция и/или приапизм.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах (поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов).
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте 18 лет, у женщин.
С осторожностью следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони); при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения); при заболеваниях, сопровождающихся кровотечением; при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наследственном пигментном ретините; сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном в последние 6 мес инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД>170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Виагра ® оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения препарата Виагра ® врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза как причина ухудшения или потери зрения, на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия, курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и передней ишемической оптической невропатией неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отмечалось.
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Кроме того, врач должен проинфомировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro. Сведения о безопасности применения препарата Виагра ® у пациентов с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсутствуют, поэтому в таких случаях препарат следует применять с осторожностью.
У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом нет; в связи с этим у таких пациентов препарат Виагра ® следует применять с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха. Пациента следует предупредить о том, что в случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом, и немедленно проконсультироваться с врачом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне приема препарата Виагра ® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, C max силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, C max силденафила увеличивалась на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила - 5 нг/мл).
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, C max , T max , константу скорости выведения и T 1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK 50 >150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет: систолического – на 8 мм рт.ст., диастолического – на 7 мм рт.ст.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 5 лет.
Виагра: инструкция по применению и отзывы
Виагра – средство для лечения нарушений эректильной функции.
Таблетки в голубой пленочной оболочке, двояковыпуклой ромбовидной формы со срезанными закругленными краями и гравировкой Pfizer на одной из сторон (в картонных пачках с контролем первого вскрытия: 1 или 2 блистера по 1 или 2 табл.; 1 или 3 блистера по 4 табл.; 1 блистер – 12 табл.).
Основное действующее вещество – силденафил (в форме цитрата), его содержание соответствует гравировке на второй стороне таблетки и составляет в таблетках с надписью:
Вспомогательные вещества в составе Виагры: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
В состав пленочной оболочки входят: гипромеллоза, лактоза, триацетин, титана диоксид (Е171), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), ванилин, биотин.
Активный компонент в составе Виагры – силденафил – является эффективным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Данное соединение воздействует на физиологический механизм эрекции у мужчин путем высвобождения оксида азота в кавернозном теле, происходящего во время сексуальной стимуляции. Это обуславливает повышение уровня цГМФ, дальнейшее расслабление гладкомышечной ткани кавернозного тела и интенсификацию притока крови.
Для силденафила не характерно прямое расслабляющее воздействие на изолированное кавернозное тело у пациентов мужского пола, однако это вещество усиливает эффект оксида азота вследствие ингибирования ФДЭ5, отвечающей за деструкцию цГМФ.
Силденафил отличается селективным действием по отношению к ФДЭ5 in vitro, причем его активность по отношению к данному соединению оказывается значительно больше, чем по отношению к другим известным изоферментам фосфодиэстеразы: в случае ФДЭ6 – в 10 раз, в случае ФДЭ1 – более чем в 80 раз и в случае ФДЭ7–ФДЭ11, ФДЭ4, ФДЭ2 – более чем в 700 раз. Селективность активного компонента Виагры по отношению к ФДЭ5 в 4000 раз превосходит таковую для ФДЭ3. Это имеет большое значение, так как ФДЭ3 представляет собой один из ключевых ферментов, регулирующих сократимость миокарда.
Виагра зарекомендовала себя как эффективный препарат исключительно при его применении в сочетании с сексуальной стимуляцией. Во время ее осуществления силденафил нормализует нарушенную эректильную функцию, усиливая приток крови к кавернозным телам пениса.
Действующее вещество препарата не влияет на сердечный выброс и не приводит к нарушениям кровотока в стенозированных коронарных артериях, а также приблизительно на 13% увеличивает аденозин-индуцированный коронарный поток как в интактных, так и в стенозированных коронарных артериях.
Силденафил не оказывает выраженного воздействия на электроретинограмму, остроту зрения, диаметр зрачка, внутриглазное давление или восприятие контрастности.
При приеме Виагры в рекомендуемой дозировке фармакокинетика силденафила отличается линейностью. После перорального приема вещество всасывается достаточно быстро. В среднем его абсолютная биодоступность составляет примерно 40% при диапазоне разброса 25–63%. Если in vitro концентрация силденафила составляет примерно 1,7 нг/мл, это снижает активность ФДЭ5 человека на 50%.
При однократном приеме Виагры в дозе 100 мг среднестатистическая максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови пациентов мужского пола равна 18 нг/мл. Максимальный уровень вещества при приеме препарата внутрь натощак в среднем регистрируется примерно через 60 минут (вероятный временной интервал составляет 30–120 минут). При одновременном приеме Виагры вместе с жирной пищей скорость всасывания уменьшается: максимальная концентрация силденафила снижается примерно на 29%, а время его достижения увеличивается на 60 минут, однако изменение степени абсорбции не подтверждено клиническими данными.
Объем распределения действующего вещества препарата в равновесном состоянии приблизительно составляет 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий в крови N-деметильный метаболит связывается с белками плазмы крови примерно на 96%, причем на это не влияет общая концентрация лекарственного средства в организме. Менее 0,0002% концентрации данного соединения (около 188 нг) выявлено в сперме через 1,5 часа после приема Виагры.
Силденафил метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (главный путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Данное соединение подвергается N-деметилированию, в результате чего образуется основной циркулирующий активный метаболит, также в дальнейшем метаболизирующийся. Этот метаболит отличается практически такой же селективностью действия по отношению к ФДЭ, как и силденафил, а его активность по отношению к ФДЭ5 in vitro не превышает 50% соответствующей активности силденафила. Период полувыведения N-деметильного метаболита равен примерно 4 часам.
Общий клиренс силденафила достигает 41 л/час, а конечный период полувыведения равен 3–5 часам. Как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении вещество выводится в виде метаболитов, преимущественно через кишечник (примерно 80% пероральной дозы) и в меньшей степени через почки (примерно 13% пероральной дозы).
У здоровых пациентов преклонного возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила уменьшается, а его содержание в плазме крови приблизительно на 40% выше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 45 лет. Клинически значимого влияния возраста на частоту возникновения побочных эффектов не обнаружено.
При почечной недостаточности легкой (КК 50–80 мл/мин) и умеренной (КК 30–49 мл/мин) степени тяжести не отмечаются изменения в фармакокинетике силденафила после однократного перорального приема Виагры в дозе 50 мг. Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) обуславливает снижение клиренса данного вещества, что приводит к повышению его максимальной концентрации в плазме крови на 88% по сравнению с аналогичным показателем при нормальном функционировании почек у больных той же возрастной группы.
Снижение клиренса силденафила также наблюдается у пациентов с циррозом печени (классы А и В в соответствии со шкалой Чайлд – Пью), что вызывает повышение максимальной концентрации данного вещества на 47% по сравнению с аналогичным показателем при нормальной функции печени у больных той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми дисфункциями печени (класс С в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) не изучена.
Терапия эректильной дисфункции, для которой характерна неспособность к достижению или сохранению эрекции полового члена, необходимой для полноценного акта соития.
С осторожностью:
Рекомендуется применять средство под наблюдением врача в течение первых 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта, а также пациентам с такими заболеваниями сердца, как: сердечная недостаточность, тяжелая форма аритмии, артериальная гипертензия и/или гипотензия, нестабильная стенокардия.
Таблетки Виагра принимают внутрь за один час до полового акта.
Первоначальная доза составляет 50 мг. В зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости допускается ее коррекция в сторону увеличения или снижения.
В сутки максимальная доза препарата не должна превышать 100 мг, а частота приема 1 раз.
Для больных с тяжелой формой почечной недостаточности или циррозом печени рекомендуемая доза не более 25 мг.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
В случае необходимости одновременного лечения другими лекарственными средствами, Виагру следует принимать по 25 мг: с ритонавиром – не чаще 1 раза в 48 часов; с эритромицином, кетоконазолом, саквинавиром, итраконазолом – 1 раз в сутки.
Пациентам, принимающим α-адреноблокаторы, для сведения к минимуму риска развития постуральной гипотензии, прием препарата следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики. Необходимо также рассмотреть целесообразность уменьшения начальной дозы силденафила
Степень побочных эффектов зависит от индивидуальной переносимости силденафила, нежелательные явления носят преходящий характер:
Однократный прием силденафила в дозах, не превышающих 800 мг, может вызвать нежелательные эффекты, сопоставимые с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, однако встречающиеся чаще.
В качестве лечения назначают симптоматическую терапию. Гемодиализ не интенсифицирует клиренс силденафила, поскольку соединение активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Виагра назначается лечащим врачом на основании полного медицинского анамнеза и физикального обследования на предмет определения причин, вызывающих нарушение эрекции.
Сексуальная активность сопряжена с риском для мужчин с сердечными патологиями, поэтому лечение по восстановлению эрекции должно проходить с учетом рекомендаций врача-кардиолога.
Принимая препарат при гипотензии следует учитывать, что силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению артериального давления. Для большинства пациентов оно не является клинически значимым и не приводит к серьезным последствиям. Тем не менее важно, чтобы врач тщательно оценивал возможный риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия препарата индивидуально для каждого мужчины, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенной восприимчивости к вазодилататорам подвержены больные с обструкцией выходного тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз аорты), синдром множественной системной атрофии.
При назначении Виагры, врач должен предупредить пациента о значительном риске развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если данное состояние у мужчины уже отмечалось.
Совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии. Больным, принимающим альфа-адреноблокаторы, рекомендуется начинать применение Виагры только после стабилизации гемодинамики, используя минимальную дозу. Врач должен проинформировать пациента о том, какие действия следует предпринять, в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
В случае снижения или потери слуха в период терапии, следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Поскольку безопасность и эффективность применения силденафила совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции не изучена, применять подобные комбинации не рекомендуется.
Согласно инструкции, Виагру не следует назначать пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна.
В начале лечения или в случае коррекции дозирования необходимо внимательно относиться к самочувствию и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.
На фоне приема Виагры не отмечается негативное воздействие ее активного компонента на способность управлять автотранспортом или другими техническими средствами.
Однако терапия силденафилом может спровоцировать появление хроматопсии, затуманенного зрения, понижение артериального давления, головокружение и другие побочные эффекты. Поэтому при управлении автомобилем или выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность. Также следует учитывать индивидуальную чувствительность к препарату в вышеуказанных ситуациях, особенно при изменении режима дозирования или в начале лечения.
При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин) в коррекции дозы нет необходимости, почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) является показанием к снижению дозы силденафила до 25 мг.
У пациентов с нарушениями функционирования печени (к примеру, при циррозе) нарушается выведение силденафила, поэтому дозу лекарственного средства снижают до 25 мг.
В случае одновременного применения других лекарственных средств необходимо учитывать возможное их взаимовлияние.
Метаболизм силденафила происходят в печени, поэтому клиренс силденафила находится в прямой зависимости от препаратов, влияющих на изоферменты CYP3A4 и CYP2C9.
Одновременный прием кетоконазола, циметидина, эритромицина и других ингибиторов CYP3A4 снижает клиренс силденафила.
Виагра хорошо переносится с сильными ингибиторами CYP3A4 при условии, если прием производится в рекомендуемых дозах.
На фармакокинетику силденафила не оказывают влияния: толбутамид, варфарин и другие ингибиторы изофермента CYP2C9; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; трициклические антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; тиазиды и тиазидоподобные диуретики; антагонисты кальция; азитромицин; комбинированные антацидные средства.
Силденафил в дозе 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг.
Нельзя принимать Виагру одновременно с нитратами или донаторами оксида азота, так как силденафил усиливает их гипотензивное действие.
Отпускается по рецепту.
Виагра — свежее описание лекарственного средства, Вы сможете посмотреть фармакологическое действие, показание к применению, Виагра. Отзывы о Виагра —
Препарат для лечения эректильной дисфункции.
Препарат: ВИАГРА®
Активное вещество препарата:
sildenafil
Кодировка АТХ: G04BE03
КФГ: Препарат, применяемый при эректильной дисфункции
Регистрационный номер: П №015875/01
Дата регистрации: 02.08.04
Владелец рег. удост.: PFIZER PGM {Франция}
Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, ромбовидные, слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «VGR 25» — на другой. 1 таб. сильденафил* (в форме цитрата) 25 мг
12 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные. Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, ромбовидные, слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «VGR 50» — на другой. 1 таб. сильденафил* (в форме цитрата) 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
4 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
8 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
12 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные. Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, ромбовидные, слегка двояковыпуклые, со срезанными и закругленными краями, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «VGR 100» — на другой. 1 таб. сильденафил* (в форме цитрата) 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
2 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
8 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
12 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
4 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
8 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
12 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
* — непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования — силденафил.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Препарат для лечения эректильной дисфункции. Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.
Ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоформ фосфодиэстеразы (в 10 раз – ФДЭ6, более чем в 80 раз – ФДЭ1, более чем в 700 раз – ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7 – ФДЭ11).
В отношении ФДЭ5 силденафил приблизительно в 4000 раз более активен, чем в отношении ФДЭ3 – цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении миокарда.
У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали.
Считается, что нарушение цветового зрения вызвано ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.
Всасывание
После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации примерно 1.7 нг/мл (3.5 нМ) подавляет ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема 100 мг препарата внутрь Cmax составляет 18 нг/мл (38нМ) и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Распределение
Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила.
Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила.
N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T1/2 составляет около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а T1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени — с мочой (примерно 13% дозы).
в особых клинических случаях
У пожилых (65 лет и старше) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Препарат принимают внутрь.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг.
При нарушениях функции печени дозу препарата можно снизить до 25 мг.
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила должна составлять 25 мг, не чаще чем 1 раз в 48 ч.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза должна составлять 25 мг.
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила.
Побочные эффекты обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные.
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы. Органы и системы органов Побочные явления Силденафил (%) Наиболее частые побочные явления (1/10) Нервная система головная боль 10.8 Сердечно-сосудистая система вазодилатация (приливы крови к лицу) 10.9 Частые побочные явления (1/100 и < 1/10) Нервная система головокружение 2.9 Орган зрения изменения зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету) 2.5 хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета) 1.1 Сердечно-сосудистая система учащенное сердцебиение 1.0 Дыхательная система ринит (заложенность носа) 2.1 Пищеварительная система диспепсия 3.0
При использовании препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, побочные эффекты были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Ниже перечислены нежелательные явления, зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: рвота.
Со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер.
Со стороны половой системы: длительная эрекция и/или приапизм.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.
С осторожностью следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони), при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения), при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственном пигментном ретините, сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном в последние 6 мес инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).
Силденафил не предназначен для применения у женщин.
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, угрожающими жизни аритмиями, артериальной гипертензией (АД>170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД<90/50 мм рт.ст.).
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза как причина ухудшения или потери зрения, на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия, курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и передней ишемической оптической невропатией неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отмечалось.
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Кроме того, врач должен проинфомировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro.
В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом нет; в связи с этим у таких больных силденафил следует применять с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Использование в педиатрии
Силденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне приема препарата Виагра какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит, в основном, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, Cmax силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmax силденафила увеличивалась на 300% (4-кратно), а AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл).
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт. соответственно, а в положении стоя — 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.
У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет: систолического – на 8 мм рт.ст., диастолического – на 7 мм рт.ст.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 30°С. Срок годности – 5 лет.
