Эритропоэтин механизм действия. Функции эритропоэтина в организме человека

Эритропоэтин механизм действия. Функции эритропоэтина в организме человека

Эритропоэтин – почечный гормон, контролирует и регулирует процесс образования эритроцитов (эритропоэз) в красном костном мозге. 90% эритропоэтина синтезируется в клетках капилляров почечных клубочков и 10% продуцируется клетками печени. Выделение эритропоэтина в кровь подвержено суточному ритму, его уровень в крови утром выше, чем в днём или вечером. Выработка этого гормона усиливается в условиях гипоксии (недостатка кислорода). У беременных уровень эритропоэтина в крови повышен. Некоторые гормоны регулируют синтез эритропоэтина.

Гормоны, усиливающие продукцию эритропоэтина:

  • Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) – гормон гипофиза (гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга, регулирует действие гормональной системы).
  • Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – гормон гипофиза
  • Пролактин – гормон гипофиза
  • Тироксин (Т4) – гормон щитовидной железы
  • Кортизол – гормон коры надпочечников (надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над почками)
  • Тестостерон – мужской половой гормон

Гормоны, вызывающие снижение продукции эритропоэтина

  • Эстрогены – женские половые гормоны

Эритропоэтин стимулирует образование и созревание не только эритроцитов (эритропоэз), но и тромбоцитов (клетки крови, которые участвуют в её свёртывании). Определение в крови уровня эритропоэтина важно для дифференциальной диагностики между превичной (истинной) и вторичной полицитемией.

  • - Первичная полицитемия, истинная – злокачественное заболевание кроветворной системы, лейкоз, с повышением содержания гемоглобина и эритроцитов в крови, вишнево красной окраской лица и другими признаками
  • - Вторичная полицитемия не связана с нарушениями работы органа кроветворения. Количество эритроцитов в крови может быть повышено из-за потери воды при обильных поносах, при кислородной недостаточности в горах, а так же при пороках сердца, эмфиземе лёгких.

При первичной полицитемии уровень эритропоэтина снижен, при вторичной – повышен.

Снижение уровня эритропоэтина может быть выявлено:

  • - у больных с анемией, развившейся при онкологических и гематологических заболеваниях (гематологические заболевания – большая группа заболеваний, связанная с нарушением функции или строения клеток крови)
  • - у больных с анемией на фоне хронических воспалительных заболеваний
  • - у больных после обширных хирургических вмешательств
  • - у больных ревматоидным артритом
  • - у больных с хронической почечной недостаточностью

Вследствие недостатка гормона эритропоэтина у пациентов развивается выраженная нормохромная анемия (с низким количеством эритроцитов в крови, но нормальным содержанием гемоглобина в эритроцитах). Из-за низкого количества эритроцитов уровень гемоглобина в крови снижается до 50-80 г/л при норме у женщин 110-152 г/л и мужчин 120-172 г/л. Таким больным показано лечение препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Эффективность такого лечения снижается при дефиците железа в организме.

Повышение уровня эритропоэтина может быть выявлено:

  • - у больных с различными видами анемий (железодефицитной, фолиеводефицитной, В12-дефицитной, апластической)
  • - у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (обструктивные - связанные с сужением просветов полостей)
  • - у больных с опухолями, которые выделяют эритропоэтин, такие как опухоли почки, феохромоцитома (доброкачественная опухоль надпочечников), гемангиобластома мозжечка (опухоль, происходящая из кровеносных сосудов).
  • - у больных с поликистозом почек (нарушение развития почечной ткани, приводящее к появлению в ней кист; сочетается с патологией мочевыводящей системы).

Гормон эритропоэтин регулирует образование электроцитов (красных кровяных телец), что синтезируются в стволовых клетках костного мозга. Производят это биологически активное вещество почки и в значительно меньшей степени печень, а на его выработку влияет концентрация кислорода в крови: когда его уровень начинает понижаться, количество эритропоэтина повышается и прекращает увеличиваться, как только организм насыщается кислородом.

Эритроэпин считается физиологическим стимулятором эритропоэза (именно так называют один из процессов кроветворения). Выработка его начинается сразу, как только к тканям организма кислород начинает поступать в излишне малом количестве (переносит его в основном сложный железосодержащий белок гемоглобин).

Стоит заметить, что роль кислорода чрезвычайно важна, поскольку именно при его участии вырабатывается необходимая для жизнедеятельности организма энергия. Он принимает участие в окислительных процессах, а также в различных обменных реакциях, в том числе в синтезе холестерина, желчных кислот, стероидных гормонов, биологически активных продуктов обмена аминокислот. Также его присутствие необходимо для обезвреживания ядов, токсинов, лекарств.

Если в крови количество кислорода понижается и не восстанавливается, возникает гипоксия, что приводит к нарушениям биохимических процессов тканевого дыхания. Особенно страдают мышцы сердца, центральная нервная система, почки и печень.

Чтобы не допустить необратимых последствий, почки в ответ на кислородное голодание или ишемию (нарушение кровообращения) для стимуляции эритропоэза производят эритроэпин. Гормон, поступив в кровь, активизирует превращение ретикуляцитов в красные кровяные тельца. В результате кроветворение возрастает, а в кровь выбрасывается большее количество эритроцитов.

В результате повышается уровень кислорода в крови, что приводит к улучшению питанию клеток, соответственно, делает организм более выносливым. Кроме того, под воздействием эритропоэтина повышается системное артериальное давление, а за счет возрастания эритроцитарной массы увеличивается вязкость крови.

Также почки увеличивают выработку гормона при кровопотерях, любых формах малокровия, при недостаточном кровоснабжении почек. Концентрация эритроэпина в крови может повыситься под воздействием глюкокортикоидов. Так называют гормоны, что производит кора надпочечников, выработка которых увеличивается при стрессовых ситуациях. Повышение эритропоэтина в этом случае приводит к увеличению количества гемоглобина и кислород-снабжающей способности крови во время стресса.

Ещё одно влияние на кровь гормона состоит в том, что под его воздействием костный мозг увеличивает употребление железа, меди, витаминов В9, В12. Это приводит к уменьшению этих элементов в плазме крови, а также к понижению транспортных белков: феритина, который отвечает за хранение железа в организме, и транскобаламина (В12). Поэтому надо заботиться о своем рационе и следить за тем, чтобы в организм ежедневно поступало нужное количество витаминов и минералов.

Выше и ниже нормы

Концентрация эритропоэтина в крови здоровой женщины колеблется от 8 до 30 МЕ/л, у мужчин эти показатели составляют от 5,6 до 28,9 МЕ/л. Отклонения от нормы заставляют врача насторожиться и назначить дополнительное обследование для определения причины.

Например, если уровень эритропоэтина повышен, а число эритроцитов, понижено (это при том, что гормон способствует их выработке), это говорит о развитии малокровия (анемии), которое спровоцировало угнетение функции костного мозга. Если при анемии анализы показали пониженное количество гормона, это свидетельствует о том, что почки синтезируют его выработку меньше нормы.

Кроме сопоставления этих анализов, на повышение или понижение эритропоэтина оказывают гормоны и окружающая среда. Например, высокая концентрация в крови эстрогенов снижает выработку эритропоэтина, тогда как гормоны щитовидки, соматропин, тестостерон, простагландины, глюкокортикоиды – повышают. Также эритропоэтин повышается из-за курения, низкого парциального давления воздуха, пребывание в высокогорье.

Пониженное количество эритропоэтина свидетельствует о проблемах с почками, прежде всего о хронической почечной недостаточности (поэтому люди с этим недугом страдают от анемии). Также говорит о недуге полицитемия. Так называется злокачественная опухоль, характеризующаяся разрастанием всех клеточных элементов костного мозга.


Повышенное содержание эритропоэтина делает кровь более густой, закупоривает мелкие сосуды, приводит к нарушению кровоснабжения головного мозга и сердца, что чрезвычайно опасно для жизнедеятельности организма. Превышение нормы может свидетельствовать о следующих заболеваниях костной системы:

  • кровопотери;
  • различные формы анемии;
  • чистая аплазия красного костного мозга – костный мозг вырабатывает лейкоциты и тромбоциты в пределах нормы, эритроциты – ниже допустимых пределов;
  • начальный этап миелодиспластического синдрома – заболевание характеризуется диспластическими изменениями в костном мозге, в сочетании с нехваткой одного или нескольких видов клеток крови, способно перерасти в острый лейкоз;
  • лейкоз.

Ещё одной причиной повышенного содержания гормона является болезни почек, которые и производят эритропоэтин. Прежде всего, число вещества увеличивается при нарушении кровоснабжения почек из-за шока, мочекаменной болезни, поликистозе почек, сужении почечной артерии.

Некоторые недуги, что провоцируют повышение эритропоэтина, вызывают уменьшение насыщения крови кислородом. Это пороки сердца, застойная сердечная недостаточность, а также различные заболевания легких. Среди них – хронический бронхит, пневмокониоз (неизлечимые заболевания легких, спровоцированные продолжительным вдыханием производственной пыли), хроническая обструктивная болезнь легких, характеризующаяся ограничением воздушного потока в дыхательных путях.

Повышение эритропоэтина в крови также может сигнализировать о наличии доброкачественного или злокачественного образования. Это может быть злокачественная опухоль центральной нервной системы, известная как гемангиобластома. Также возрастает концентрация гормона при опухолях почек и феохромоцитоме (опухоль в той части коры надпочечников, что отвечает за синтез гормонов адреналина и норадреналина).

Допинг в спорте

Ещё одной причиной, по которой может быть обнаружено повышенное количество гормона, является использование искусственного эритропоэтина в спорте в качестве допинга. Поскольку под воздействием гормона увеличивается количество эритроцитов, кровь начинает более интенсивно поступать ко всем клеткам организма, насыщая их питательными элементами, а также заряжая энергией.

Особенно популярен препарат с аналогом гормона в видах спорта, где требуется аэробная выносливость – способность человека на протяжении продолжительного времени делать работу умеренной интенсивности при функционировании всей мышечной системы и быстро восстанавливаться после завершения деятельности.

Кислород при этом виде деятельности необходим для преобразования углеводов в энергию, при особо длительных нагрузках организм для этого задействует белки и жиры. К таким видам спорта относят велоспорт, бег на длинные и средние дистанции, лыжные гонки.

Но в применении аналога гормона есть и негативная сторона: рекомбинантный эритропоэтин в повышенных количествах истощает силы организма, нарушает его работу и способно привести к смерти. Поэтому после нескольких смертельных случаев среди велосипедистов, препарат был классифицирован в 1990 как допинг, после чего эритропоэтин в спорте был запрещен.

Спортсмены, которые после запрета продолжали употреблять его – дисквалифицировались. Именно это случилось в 2012 году с всемирно известным велогонщиком Лэнсом Армстронгом: обнаружив, что он принимал допинг и распространял его среди спортсменов, спортсмен был пожизненно дисквалифицирован и лишен всех наград, что завоевал с 1998 года.

Определить наличие в организме альфа эритропоэтина непросто, поскольку он очень схож с естественным гормоном. Препарат получен методом генной инженерии совпадает с природным эритропоэтином по составу аминокислот, но имеет отличия в структуре глюкозных элементов.

Поэтому антидопинговые лаборатории применяют разные методы выявления допинга в крови. Например, в велосипедном спорте ввели ограничение на допустимый уровень гемоглобина, который отвечает за перенос кислорода к клеткам.


Если во время допинг-контроля количество гемоглобина в крови превышает норму, велосипедист от соревнований отстраняется. Нельзя отрицать тот факт, что это очень субъективный показатель, во многом зависящий от индивидуальных особенностей организма, и гемоглобин выше нормы не всегда свидетельствует о применении запретного препарата.

Эффективное лечение

Аналог эритропоэтина производят многие фармацевтические компании в пяти видах: альфа, бета, омега, ретард, тета. Альфа и бета являются более ранними препаратами, наиболее эффективным считается тета гормон: он наименее аллергенный, и имеет лучшую очистку. Больше остальных аналогов от человеческого гормона отличается эритропоэтин омега, поэтому при проверке на допинг обнаружить его легче остальных.

Препараты, что содержат эритропоэтин, выпускают различные компании, поэтому они по эффекту довольно сильно отличаются друг от друга. Из-за этого при переходе с одного препарата на другой, нужно изучить инструкцию по применению. Если использовать рекомбинантный эритропоэтин согласно инструкции и предписаний врача, можно добиться хороших результатов при лечении многих недугов, среди них:

  • хроническая почечная недостаточность;
  • злокачественные опухоли;
  • СПИД;
  • трансплантация тканей и органов;
  • аутодонорство – процесс сдачи и консервации крови больного перед плановой операцией, в процессе которой возможны кровопотери;
  • пред-и после родовой период без аутодонорства;
  • различные формы анемии;
  • при отказе от переливания донорской крови.

Применяя препараты эритропоэтина, необходимо учитывать, что даже малейшая доля гормона оказывает на организм огромное влияние, поскольку влияет на изменения в скорости синтеза этого вещества. Перед применением эритропоэтина альфа, бета и других препаратов нужно не только внимательно придерживаться указаний врача, но и тщательно изучить инструкцию по применению.

Инструкция предусматривает подкожное и внутривенное введение альфа эритропоэтина. Целью применения лекарства является достижение уровня объема кровяных клеток в крови от 30 до 35 % и гемоглобина от 110 до 120 г/л (не выше). Кровь для контроля сдавать при терапии альфа эритропоэтином нужно раз в неделю.

Если есть необходимость увеличения дозы, инструкция допускает делать это не чаще раза в полмесяца, при каждом недуге есть своя максимальная доза в неделю, которую не рекомендуется превышать. На завершающем этапе лечения дозу постепенно уменьшают. При применении указанной в инструкции дозировки альфа эритропоэтина нужно учитывать, что использование других препаратов может предусматривать норму применения.

Если анализы показали, что эритропоэтин в течение четырех недель возрос более чем на 20 г/л, дозу альфа эритропоэтина, согласно инструкции, нужно уменьшить. При наличии у больного повышенного артериального давления, сердечно-сосудистых заболеваний, а также недугов, связанных с нарушением мозгового кровообращения из-за повреждения церебральных сосудов головного мозга, эритропоэтин-аналог нужно назначать с осторожностью.

При применении альфа эритропоэтина надо быть готовым к тому, что через два месяца после того, как уровень гемоглобина окажется в норме, анализ может показать нехватку железа, фолиевой кислоты, витамина В12. Это легко откорректировать с помощью витаминно-минерального комплекса.

Не все знают, что это такое эритропоэтин, однако этот показатель имеет важное значение в организме человека, особенно спортсмена. Эритропоэтин – это гормон, за производство которого отвечают в основном почки. В крови он появляется, когда в организме человека начинается кислородное голодание.

Эритропоэтин также попадает в мозг костного типа, где запускается процесс зарождения эритроцитов, основой которых являются стволовые клетки. Именно в этой клетке крови содержится гемоглобин. Это тот самый белок, который имеет способность к кислородному переносу.

Норма жизни, которую должны демонстрировать эритроциты, составляет обычно 120 дней. Все их отличает одинаковая форма и размер. При этом в крови человека содержится на постоянной основе примерно одинаковое количество этих клеток, которые циркулируют по кровотоку. Если вырабатывается меньше эритроцитов, то слишком большое количество их теряется в результате разрушения или при потере крови.

В соответствии с этим будет понижен и общий объем кислорода, полученный внутренними органами и тканями. В ответ на такой процесс происходит выработка вышеуказанного гормона. Очень важен этот гормон для спортсменов. Дело в том, что при постоянных повышенных физических нагрузках, кислородное голодание является неизбежным. Поэтому гормон вырабатывается в большем количестве для стимуляции костного мозга к образованию эритроцитов.

При этом производство данного компонента крови зависит не только от работы мозга костного типа, но также от присутствия в организме в достатке железа, витамина В12, фолиевой кислоты. Непосредственно процесс образования также очень важен. Если гормон понижен, то стимулирующего эффекта на костный мозг попросту не будет оказываться.

Чтобы определить гормон и его уровень, назначается анализ крови. Референсные значения, которые демонстрирует такой гормон как эритропоэтин, должны быть в пределах 4,3 – 29 мМЕ/мл. Если анализ демонстрирует другие показатели, в организме человека может присутствовать патология.

Если гормон повышен, а анализ при этом демонстрирует недостаток красных кровяных телец, то, скорее всего, речь идет об анемии, связанной с недостаточной функциональностью мозга костного типа. Если гормон не повышен, а понижен при той же анемии, то можно говорить о неверной работе почек. Именно они отвечают за выработку этого компонента.

Когда гормон повышен вместе с эритроцитами, то можно говорить о чрезмерной выработке эритропоэтина любым выделительным органом. Если же повышен только показатель эритроцитов, при снижении гормонального уровня, то можно сделать вывод об отсутствии связи полицитемии с выработкой эритропоэтина.

Особенности анализа

Анализ крови для определения гормонального уровня проводится, чтобы дифференцировать, диагностировать и подтвердить анемию в различных ее проявлениях. Несмотря на то, что для ряда заболеваний используется название анемия, разные ее типы – это не синонимы.

Подобный анализ помогает в определении того, насколько серьезным является уровень патологии. Если эндогенный эритропоэтин демонстрирует низкий показатель, то анемией будет демонстрироваться прогресс.

Если у человека имеются хронические почечные заболевания, проводить анализ необходимо с завидной регулярностью. Это необходимо для проверки почек, их способности к производству гормона в достатке. Однако анализ не требуется, когда нужно проконтролировать анемию. Иногда такой анализ крови помогает в выявлении причины, по которой красные кровяные клетки образуются в большем, чем необходимо количестве.

Анализ крови выполняется, когда причиной анемии не был дефицит витаминов или микроэлементов. Он не нужен в случае кровопотери или гемолиза. Важно также проводить анализ, если предполагается разделение недостаточности эритропоэтина и подавления костномозговых функций. Также анализ на ЭПО требуется при высоком показателе эритроцитов.

Отклонения в сторону увеличения

Количество гормона в крови может быть как выше, так и ниже нормы, однако первое состояние встречается на порядок чаще. Повыситься уровень может в результате заболеваний крови, опухоли и ряда других состояний.

Если рассматривать эти категории по отдельности, то в списке заболеваний крови выделяется несколько вариантов. Повысить уровень гормона может чистая аплазия красного костного мозга. Данное заболевание является редким. В его рамках снижается выработка только эритроцитов, без проблем с лейкоцитами и тромбоцитами.

В результате острой или хронической кровопотери также будет наблюдаться такое состояние. Повлиять может анемия апластического типа, из-за дефицита железа, фолиевой кислоты и витамина В12. Не стоит исключать из вероятных причин и лейкозы.

Повысить уровень гормона могут следующие проблемы с почками: нарушенное кровоснабжение, которое стало результатом шока, стеноз почечной артерии, МКБ или поликистоз.

Не стоит исключать целый ряд заболеваний, характеризующихся снижением количества кислорода в крови. Это может быть бронхит в его хронической форме, ХОЗЛ, пневмокониоз, сердечные пороки или застойная недостаточность.

Если вы хотите получить верный показатель при анализе, то необходимо исключить прием эритропоэтина. Кстати эритропоэтин в спорте причисляется к допингу.

Причины снижения и особенности анализа

Вариантов заболеваний, при которых показатель гормона снижается, не так много. Именно поэтому такой лабораторный результат встречается гораздо реже повышения. Снизиться показатель данного гормона может в результате почечных заболеваний. В частности, когда речь идет о хронической недостаточности или же у пациентов, проходящих процедуру диализа.

Также не стоит забывать и об истинной полицитемии. Речь идет о повышенной пролиферации всех линий клеточного типа в костном мозге. При этом зависимости от уровня эритропоэтина нет.

Не стоит забывать, что любой анализ должен проводиться с учетом подготовительных мероприятий. Причиной искажения результатов может быть переливание крови, прием аналаприла, повышенная вязкость плазмы крови. Все эти процессы приведут к сниженному в результате анализа показателю гормона.

Максимальные показатели гормона отмечаются в утренние часы, при беременности, приеме стероидов анаболической природы, а также употреблении непосредственно эритропоэтина в лекарственной форме.

Стоит подчеркнуть, что не всегда нормальные показатели эритропоэтина горят об отсутствии патологий. В частности, анемия, ставшая результатом недостатка витамина В12 или же железа, может сохраняться даже в том случае, когда уровень гормона восстановился до нормы.

Пользоваться искусственно синтезированными гормонами стоит лишь пациентам с анемией с присутствующей хронической почечной недостаточностью. Также эффективно такое лечение будет при проблемах с функционированием костного мозга.

Лекарственные препараты

Нередко, при недостаточной выработке гормона организмом самостоятельно, назначаются лекарственные препараты, которые помогают восполнить его недостаток. Одним из таковых является рекомбинантный эритропоэтин. Рекомбинантный эритропоэтин человека – это очищенный гликопротеин, который выступает фактором роста гематопоэтической природы.

Получен такой препарат был в результате работы генных инженеров. После его приема будет повышен до нормальных показателей уровень эритроцитов, ретикулоцитов, а также будет простимулирован синтез гемоглобина в клетках.

Данный препарат прописывается при анемии, причиной которой является:

  • хроническая недостаточность в почках;
  • поражения костного мозга;
  • ряд хронических заболеваний.

Инструкция по применению также содержит информацию о возможности использования его для новорожденных, которые были недоношены. Следовательно, они нуждаются в профилактике анемии. Такой препарат также может повысить уровень донорской крови, которая используется в дальнейшем для аутотрансфузии.

Перед применением должна быть прочитана инструкция, в которой подробно описаны противопоказания. Впрочем, применение препарата изначально должно проводиться только по назначению врача. Противопоказанием будет чувствительность к любым компонентам, тяжелая гипертензия антериального типа. Если речь идет о необходимости увеличить количество донорской крови, то перенесенный инфаркт миокарда или инсульт, должны стать ограничением к употреблению.

Стоит отметить, что у данного лекарственного препарата есть синонимы. Одним из них является эпоэтин бета. Под эпоэтином бета понимается гликопротеид, в составе которого более 150 аминокислот. Препарат эпоэтин бета помогает в образовании эритроцитов из клеток-предшественников, которые были частично детерминированы.

По составу эпоэтин бета очень близок к тому, что демонстрирует природный гормон человека. Вводить эпоэтин бета можно внутривенно или подкожно. В результате работы эпоэтина бета увеличивается количество эритроцитов, ретикулоцитов, а также гемоглобиновых показателей.

Кроме этого, после приема эпоэтина бета стоит ожидать увеличения скорости включения железа в клетки. Если эпоэтин бета используется при лейкоцитарном лейкозе, то эффекта стоит ожидать на две недели позже в сравнении с другими больными. Говоря о фармакокинетике, эпоэтин бета демонстрирует самый высокий результат при внутривенном введении. Речь идет о показателе в 15 минут.

Накануне последней Олимпиады в Пекине глава Российского анти агентства РусАДА Александр Деревоедов, отвечая на вопрос, какие препараты отечественная лаборатория ловит чаще всего, назвал прежде всего мочегонные средства, стероиды и марихуану, увлечение которой в последнее время стало настоящим бичом во многих видах спорта по всему миру. Но все самые громкие нынешней зимы вывели в свет куда более загадочную для обывателя аббревиатуру ЭПО. Следы именно этого вещества обнаружили в анализах трех лидеров сборной страны по биатлону Альбины Ахатовой, Екатерины Юрьевой и Дмитрия Ярошенко. А чуть позже и еще у целого ряда довольно известных спортсменов – биатлонистов Андрея Прокунина и Вероники Тимофеевой, неоднократного призера этапов Кубка мира по Натальи Матвеевой, а также легкоатлетов Владимира Ежова и Елены Каналес.

К слову, еще перед зимней Олимпиадой 2006 года в Турине тогдашний руководитель Антидопинговой службы Росспорта Николай Дурманов говорил об ЭПО как о сущем кошмаре мирового спорта. По его словам, из-за того что препарат долгие годы был неуловим, он, по сути, «определял дизайн спортивных пьедесталов»: кто наверху, кто чуть ниже, а кто не попал в число призеров. Особенно это касалось таких видов спорта, как велосипед, лыжные гонки, многие говорили о … Но даже сегодня, когда препарат уже научились ловить, специалисты в области фармакологии по-прежнему подчеркивают, что в списке запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) ЭПО стоит особняком.

В организме каждого человека есть этот самый эритропоэтин – гормон, который восполняет недостаток кровяных телец. Если человек забирается в горы, то там у него начинается горная болезнь – не хватает кислорода. В этот момент в качестве ответной реакции начинает вырабатываться ЭПО. Если же уколоть ЭПО внизу, на обычной высоте, то организм ответит так, как если бы человек находился в горах. Количество гемоглобина в крови резко возрастет уже через несколько часов, следовательно, кровь лучше насытится кислородом, лучше начнут работать мышцы, повысится выносливость… Изобретен этот препарат был в США в 1983 году для лечения почечных больных и является практически точной копией природного гормона, что, собственно, делало и продолжает делать его трудно уловимым. В спорт ЭПО попал спустя два года после изобретения лекарства. Причем при разумном применении он практически безвреден для организма. Как рассказал «НИ» один из авторитетных специалистов в области спортивной медицины, если слово «гуманный» применимо по отношению к допингу, то, в отличие от тех же анаболических стероидов, ЭПО можно назвать допингом гуманным. Опасность же заключается в том, что в больших дозах и при сильном обезвоживании организма (представьте, сколько теряет влаги велосипедист во время гонки в горах) он несет реальную угрозу здоровью, а иногда и жизни из-за повышения вязкости крови и возможности тромбоза, особенно у тех, чей организм склонен к этому от природы. Бывший руководитель российской антидопинговой лаборатории Виталий Семенов как-то рассказывал, что лично ему не были известны случаи летального исхода среди спортсменов после применения ЭПО, но в свое время пришлось наблюдать трех велогонщиков, которые выступали за профессиональные итальянские клубы. Один из них при весе в 80 кг после приема пяти циклов ЭПО в течение года похудел вдвое, и у него появились большие проблемы со здоровьем.

Мало кто знает, что в международном олимпийском движении впервые забили тревогу по поводу ЭПО еще в 1988 году во время Олимпиады в Калгари. Однако в программу по его «разработке» необходимо было вложить солидную сумму – 400 млн. долларов, а Хуан Антонио Самаранч, тогдашний президент МОК, на такие траты пойти не мог. Сказать «спасибо» за обнаружение ЭПО следует двум французским специалистам из лаборатории в Шатено-Малабри, которые в 2001 году научились отличать искусственный ЭПО от натурального. И результат не замедлил сказаться. Несмотря на то, что первооткрывателями чудо-допинга считались велосипедисты, первый громкий скандал с ЭПО грянул на чемпионате мира-2001 по лыжным гонкам, когда следы препарата были найдены сразу у шести спортсменов финской сборной. Год спустя на Олимпиаде-2002 в Солт-Лейк-Сити на нем попались российские лыжницы Лариса Лазутина и Ольга Данилова, а также испанский гонщик Йохан Мюлегг. Два года назад обвинение в использовании препарата было предъявлено талантливому российскому лыжнику Сергею Ширяеву, у которого нынешней зимой как раз закончился срок двухлетней дисквалификации. А прошлым летом, напомним, громкий скандал потряс и святую святых велосипедного спорта – «Тур де Франс».

Екатерина Юрьева попалась именно на ЭПО.
Фото: AP

В настоящее время существует несколько видов ЭПО и его производных. Например, американского производства – дарбопоэтин, из-за которого пострадали Лазутина и Данилова, или швейцарский препарат SERA, обнаруженный на «Тур де Франс»… Помимо американского и европейского аналогов три вида ЭПО производятся в Китае, два – у нас. Версии о том, что какой-то из них выявляется лучше, а какой-то хуже, как подтвердил «НИ» один из сотрудников российского антидопингового центра, не соответствуют действительности. Хотя по мере появления очередной новинки на рынке ходили разговоры о его неуловимости. Все виды ЭПО примерно одинаковы по эффективности, и все обнаруживаются. А вот различаются по структуре, времени действия в организме и цене. Российский ЭПО, к примеру, обойдется дешевле, но делать выводы о том, что именно по этой причине прокололись те, кто вводил вещество нашим биатлонистам (в анализах Ахатовой, Юрьевой и Ярошенко, по некоторым данным, был обнаружен препарат кустарного российского производства), не стоит. Сегодня отечественный препарат преподносится как синоним плохой работы доморощенных фармакологов, но если он произведен нормальным, не кустарным способом, существенной разницы по сравнению со своими собратьями в плане эффективности, да и быстроте (или наоборот) обнаружения не будет иметь никакой. Есть долгоиграющие ЭПО, есть те, которые действуют непродолжительное время. Фармакологи утверждают, что если сделать инъекцию один раз, но более мощную, то шансы на то, что препарат поймают, значительно возрастают. Так что те, кто пытается замести следы, предпочитают колоться чаще, но меньше.

Столь популярное использование ЭПО в спорте объясняется еще и тем, что искусственный эритропоэтин быстро распадается. Его можно обнаружить в организме спортсмена в течение двух-трех дней, максимум четырех, но это уже считается исключением. К слову, довелось услышать и версию о том, что именно по этой причине выпустили на международные старты Матвееву, которая, как теперь выясняется, не прошла уже внутрироссийский контроль. Понадеялись на авось, но не пронесло. Чисто с медицинской точки зрения можно ответить и на один из самых популярных сегодня вопросов о допинге: почему одни попадаются, а другие – нет? У разных людей и период выведения этого препарата разный, а есть и такие, у кого присутствие в организме ЭПО выявить и доказать на 100% вообще невозможно. Вот почему, как правило, проба на эритропоэтин отправляется на анализ лишь тогда, когда есть серьезные основания заподозрить спортсмена в употреблении этого препарата. Изменения в крови, например. Именно по этой причине на спортсменов заводится специальное досье, куда заносятся все параметры крови – если даже ЭПО уйдет из организма через двое суток, влияние на кровь остается заметным неделями, что и дает повод лаборатории заподозрить неладное. Хотя, как отметил в разговоре с «НИ» авторитетный источник, иногда наличие желания или, наоборот, нежелания поймать кого-то конкретно у представителей антидопинговых служб тоже нельзя отрицать. Исследование на ЭПО, к слову, очень дорогое, требует продолжительного времени, а иногда, чтобы быть полностью уверенным, и помощи коллег из других лабораторий.

Из того списка, что находится сегодня в перечне ВАДА, московская антидопинговая лаборатория определяет все, в том числе и ЭПО. Правда, только два последних месяца в ФГУП «Антидопинговый центр» тестирование на ЭПО проводится на регулярной основе. За это время выявлены четыре положительные пробы. Но если разобраться на примере той же Матвеевой, порой и внутренний контроль ни спортсменов, ни тренеров, ни руководителей федераций не останавливает. Допинг, если говорить откровенно, сегодня все равно остается неотъемлемой частью спортивного мира. На него есть спрос. Опасность в том, что специфика нелегального спортивного рынка такова, что там не нужно ждать сертификатов и одобрения Минздрава России. Экспериментальные препараты запросто могут проникнуть в спорт, и подтверждение тому – дарбопоэтин, который в спорте стал применяться раньше, чем в медицине. То же самое может случиться и с генным допингом – новой головной болью большого спорта. Кстати, Дурманов не раз говорил о том, что наладить его производство по силам даже небольшой хорошо оснащенной лаборатории. При этом пугать спортсменов бесполезно – они ничего не боятся. Это профессия отчаянных людей. Они привыкли жить в зоне риска.

Выход, считают специалисты, один – предлагать альтернативу допингу. Самое обидное, что даже сейчас в России, где уровень спортивной медицины остается слабым прежде всего не из-за отсутствия хороших врачей, а из-за того, что после развала СССР новая система медицинского контроля и обеспечения спортсменов так и не выстроена, программы альтернативного, бездопингового достижения результата существуют. Это, например, ряд физических, химических и фармакологических методов в любом сочетании с использованием разрешенных препаратов, которые пришли из закрытых прежде областей – экстремальной деятельности, военной подготовки и космоса. Вот только на них почему-то не обращают должного внимания. Хотя одна из причин лежит на поверхности. Эти методы более дорогие, и на них сильно не заработаешь. Правда, уже находятся и такие, кто не боится «рисковать». Скажем, есть несколько успешных примеров действия таких программ в сборной страны по плаванию. Но в рамках большого российского спорта это капля в море. О том, чтобы такая подготовка стала нормой, должны думать те, кто сегодня взялся реформировать российский спорт.

Эритропоэтин

Эритропоэтин – гормон из группы гликопротеинов, синтезируемый в почках и стимулирующий выработку эритроцитов. Тест на эритропоэтин обладает самостоятельным диагностическим значением, но чаще назначается с общим анализом крови (гематокрит, эритроцитарный индекс). Исследование уровня эритропоэтина в плазме применяется для установления диагноза анемии или полицитемии, определения этиологии заболеваний системы крови и оценки эффективности проводимого лечения. Кровь для теста берется из вены. Унифицированный метод исследования – ИФА. Показатели нормы стероида – 4,3-29 мМЕ/мл. Срок исполнения анализа колеблется от 1 до 8 суток.

Эритропоэтин – стероид, который усиливает продукцию красных кровяных телец, транспортирующих железо и кислород к тканям организма. Основная доля данного гормона синтезируется в почках в ответ на кислородное голодание и только около 10% продуцируется в печени гепатоцитами. Попадая в костный мозг, эритропоэтин стимулирует превращение стволовых клеток в красные кровяные тельца, имеющие одинаковую форму и размер. У здоровых взрослых пациентов длительность жизни эритроцитов составляет около 4 месяцев. В норме в организме содержится приблизительно одинаковое количество циркулирующих в крови эритроцитов. Если баланс между синтезом и разрушением эритроцитов нарушается, то возникает анемия. При недостаточной продукции красных кровяных телец в костном мозге, при гемолизе или кровотечении уровень эритроцитов снижается, соответственно, уменьшается транспорт кислорода ко всем органам. В ответ на кислородное голодание клеток почки синтезируют эритропоэтин, доставляемый по кровеносной системе в костный мозг, где стимулируется процесс образования красных кровяных телец.

Эритропоэтин функционирует в кровеносном русле на протяжении короткого времени, после чего происходит экскреция гормона с мочой. При развитии некоторых новообразований стероид продуцируется в большом количестве, из-за чего возникает полицитемия (повышенное число эритроцитов). Данная патология способствует росту объема крови, увеличению ее вязкости и скачкам артериального давления. Искусственно созданные препараты эритропоэтина применяют при терапии анемии у пациентов, страдающих от хронической почечной недостаточности или при нарушении работы костного мозга. Исследование чаще всего назначается в хирургии, эндокринологии, нефрологии или гематологии в комплексе с ОАК (качественный и количественный анализ форменных элементов крови). Также анализы на концентрацию эритропоэтина применяются в спортивной медицине для выявления в крови допинга, который увеличивает концентрацию кислорода в тканях, в результате чего организм спортсменов становится более устойчивым к высоким физическим нагрузкам.

Показания

Исследование уровня эритропоэтина в крови назначается в диагностических целях для определения патологии (анемия или полицитемия), выявления новообразований почек и надпочечников, а также мониторинга случаев употребления эритропоэтина спортсменами перед соревнованиями. Симптомы, при которых тест на концентрацию эритропоэтина показан для исключения повышения уровня гормона – головокружения, мигрени, ощущение зуда, ухудшение зрения, увеличение селезенки при пальпации, покраснение лица, инфаркт, инсульт, тромбозы вен нижних конечностей или кровотечения.

Признаки, свидетельствующие о понижении концентрации гормона (бледность лица, слабость, усталость, сильная одышка даже в состоянии покоя), также важно подтвердить с помощью анализа. Показанием для теста может быть результат ОАК, подтверждающий наличие анемии (уменьшение количества эритроцитов и ретикулоцитов, низкий гемоглобин). Противопоказанием для проведения исследования считается период вынашивания плода, ранее проведенное переливание крови, употребление анаболических стероидов, стимулирующих работу щитовидной железы, или введение эритропоэтина за несколько дней перед забором крови.

Подготовка к анализу и забор крови

Исследование концентрации эритропоэтина проводится в утреннее время перед приемом пищи (перерыв должен быть не менее 10 часов). Утром уровень гормона приближается к максимальным показателям. За час перед анализом важно избегать стрессов, физических нагрузок, употребления алкоголя и курения. За несколько дней нужно прервать медикаментозное лечение, при невозможности прекратить лекарственную терапию следует сообщить о приеме лекарственных средств лаборанту. Кровь для анализа берется из вены. Транспортировка в лабораторию производится в стерильных емкостях при температуре от +2 до +8 градусов.

Унифицированный метод выявления уровня эритропоэтина в плазме – ИФА. Иммуноферментный анализ позволяет определить концентрацию гормонов в кровеносном русле благодаря реакции между антителом и антигеном, которые связываются между собой. Для образования реакции антиген-антитело применяются ферменты (в качестве меченого реагента). Концентрация эритропоэтина в крови зависит от интенсивности окрашивания комплексов. Преимуществом теста является высокая чувствительность и специфичность (около 100%). Срок выполнения анализа может колебаться от 1 до 8 дней.

Нормальные показатели

Нормальные значения эритропоэтина у здоровых взрослых колеблются от 4,3 до 29 мМЕ/мл. Если концентрация гормона у пациента выше нормы, но уровень эритроцитов при этом понижен, вероятнее всего, анемия обусловлена угнетением кроветворной функции костного мозга. При нормальных показателях или незначительном снижении количества эритропоэтина в крови анемия вызвана недостаточным синтезом стероида в почках. Повышенная концентрация эритропоэтина и эритроцитов свидетельствует о производстве избытка данного гормона печенью или почками. Если уровень эритроцитов повышен, а количество эритропоэтина находится в пределах референсных показателей или понижено, то полицитемия спровоцирована не синтезом стероида.

Повышение уровня

Главной причиной повышения концентрации эритропоэтина в плазме считаются патологии кровеносной системы: анемии (апластическая, железодефицитная, серповидно-клеточная и фолиеводефицитная), острая и хроническая кровопотеря, пороки развития костного мозга (уменьшается синтез только красных кровяных телец, а уровень тромбоцитов и лейкоцитов находится в пределах нормы). Второй причиной повышения концентрации эритропоэтина в плазме являются патологические процессы в почках, включающие сужение почечной артерии, поликистоз, мочекаменную болезнь.

Также уровень гормона увеличивается при гипоксии (понижении насыщения крови кислородом), возникающей при венозном застое, пороках сердца, хронической форме бронхита или при новообразованиях, синтезирующих эритропоэтин (феохромоцитома, аденокарцинома почек, опухоль молочной железы, гемангиобластома). В некоторых случаях причиной высокого уровня стероида становится его поступление извне в качестве допинга (спортсмены могут принимать гормон перед соревнованиями). Незначительное повышение эритропоэтина, не требующее лечения, возникает после химиотерапии, нахождения на высоте, в период беременности (гормон гипофиза пролактин усиливает синтез эритропоэтина).

Снижение уровня

Причиной снижения уровня эритропоэтина в крови является хроническая почечная недостаточность, при которой нарушается физиологическая обратная линейная зависимость между количеством стероида и уровнем гемоглобина. В результате продукция эритропоэтина не повышается пропорционально тяжести анемии, возникает неэффективный эритропоэз, который сопровождается гемолизом внутри костного мозга и сокращением длительности жизни красных кровяных клеток. Данная эритропоэтиндефицитная анемия сохраняется у пациентов с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе или амбулаторном диализе и исчезает только после аллотрансплантации почки. Второй причиной понижения уровня эритропоэтина в плазме считается истинная полицитемия, обусловленная интенсивной пролиферацией (разрастанием) эритроцитарного, лейкоцитарного и тромбоцитарного ростков в костном мозге.

Лечение отклонений от нормы

Исследование концентрации эритропоэтина в плазме имеет важное диагностическое значение в клинической медицине, так как помогает отследить динамику новообразований и дифференцировать анемию от полицитемии. Для установления причины отклонений от референсных значений следует обратиться к лечащему врачу: нефрологу, эндокринологу, онкологу, гематологу или терапевту, который назначит дополнительные анализы и инструментальные диагностические исследования. Обычно терапия осуществляется после проведения полного обследования и оценки уровня гормона в динамике. Для нормализации состояния пациента врач назначает диету, рекомендует нормализовать питьевой режим (не менее 2 л воды в день), определяет схему лечения.